엔큐라젠, 아디포넥틴 기반 2형 당뇨·비만 치료 도전-화이자·셀트리온 출신 브라이언김 대표 "내년 시리즈 B 후속 조달"
엔큐라젠은 '아디포넥틴' 호르몬 및 수용체 구조 기반의 치료제를 개발하는 바이오벤처다. 제2형 당뇨와 비만 등 대사질환과 안구건조증, 치매 등을 타깃하고 있다. 브라이언 김 대표는 지난 28년간 미국 화이자, 엘러간 등에서 생물 약제 분야의 R&D, 품질 및 인허가, 규제 업무 담당 임원을 맡았다. 셀트리온에선 수석부사장으로 세계 최초 항체 바이오시밀러 개발 및 유럽 승인을 이끌어냈다. 굵직한 제약사를 떠나 그는 '신약개발'로 관심을 돌렸다. 김 대표는 "셀트리온 퇴사 후 약물에 대해 관심을 갖고 공부했다"며 "이를 현실화시킨 회사가 2016년 인트로메딕과 함께 설립한 엔큐라젠"이라고 말했다. 현재 회사 대주주는 김 대표이며 인트로메딕은 일부 지분만 남긴 상태다. 엔큐라젠이 개발하고 있는 약물의 중심은 '아디포넥틴'이라는 호르몬이다. 224개의 아미노산(amino acids)으로 이루어진 펩타이드 호르몬으로 지방조직에서 대부분 만들어지고 분비된다. 지방의 합성은 억제되고 대신에 주 연료로서 지방의 사용량이 증가하도록 기능한다. 김 대표는 "아디포넥틴 부족으로 생기는 질병이 많고, 이 호르몬이 관장하고 있는 범위가 매우 넓다"면서 "이 정도 특성을 가진 호르몬이라면 개발해서 상품화하는 것이 의미가 있겠다 싶어 연구를 시작했다"고 설명했다. 혈장 아디포넥틴의 농도는 많은 연구를 통해 BMI(체질량 지수), 혈청 중성지방 농도, 당뇨병, 심혈관 질환 등과 유의한 상관관계가 있다고 보고돼 있다. 아디포넥틴이 부족하면 식후 혈당이 지속적으로 높게 유지돼 당뇨병과 비만 등의 발병 위험이 높다는 것이다. 2형 당뇨를 포함한 대사성 질환자의 아디포넥틴 혈중 농도는 건강한 사람의 약 20~60% 수준으로 알려져 있다. 김 대표는 "2형 당뇨의 근본적 원인은 인슐린 부족에 따른 1형 당뇨와는 달리 인슐린 저항성에 기인한다"면서 "아디포넥틴은 인슐린 저항성 완화에 탁월한 기능을 가지고 있지만 그간 기술적인 어려움 때문에 아디포넥틴 호르몬을 대상으로 한 치료제 개발이 되지 않고 있았다"고 말했다. 이어 "메트포르민(metformin)이 유일하게 인슐린 저항성에 대비한 약물이나 내성이 생기는 게 문제"이라며 "2형 당뇨는 그런차원에서 약이 없다고 봤다"고 덧붙였다. 김 대표는 2형 당뇨의 근본적 치료를 위해 아디포넥틴 수용체와 높은 결합력을 가질 수 있도록 15개의 아미노산으로 구성된 펩타이드 물질로 약물을 디자인했다. 2형 당뇨 외에 비만, 비알콜성 지방간, 심혈관 질환 및 동물의 당뇨 및 비만까지도 개선할 수 있는 혁신신약(first in class) 치료제다. 다만 아디포넥틴을 치료제로 개발하는데는 수많은 시행착오가 있었다. 그는 "원인을 파악해낸 후 수차례 동물실험을 통해 효능과 안전을 검증했다"고 강조했다. 기존의 당뇨 치료제와 달리 저혈당을 유발하는 현상도 보이지 않았다는 것. 또 3주 투약 후 식욕이나 식사량에 영향 없이 체중이 감량하는 효과도 나타났다. 김 대표는 "아디포넥틴은 지방을 산화하는데 중요한 역할을 한다"며 "지방세포는 염증을 부르는 호르몬을 유발하는데, 인슐린저항성을 낮추면 몸에 염증을 낮추는데도 직접적 영향을 준다. 즉 지방산화를 통해 최종적으로 당뇨만 치료하는 것이 아닌 비만과 심장병, 동맥경화, 치매까지 치료를 유도할 수 있다"고 강조했다. "질병 치료 자체만이 아닌 질병의 과정을 변화시켜 치료를 유도하는 것을 지향한다"는게 그의 철학이다.
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